2012年,2月5日,周冬雨出席第23届哈尔滨冰雪电影节,凭借《山楂树之恋》斩获最具商业价值新人奖,并与窦骁共同演唱歌曲《山楂树》。 6月,周冬雨登上五大一线杂志《ELLE世界时装之苑》的封面,并主演“ELLE 5.20我爱你”女性系列短片之爱在巴黎《妙之异境巴黎》,该片由华裔美籍导演陈奕利监制、清纯“谋女郎”周冬雨主演,还邀请到全球知名摄影师、导演、MV制作人Stéphane Sednaoui,跨界为ELLE拍摄艺术生涯中的第一部电影短片。8月27日,周冬雨出席《我们的骄傲》中国奥运健儿澳门联欢会,携跳水冠军吴敏霞等合唱歌曲《隐形的翅膀》。
2013年,周冬雨在还与林更新、王啸坤共同主演的青春爱情电影《同桌的你》中饰演文静秀气的女主角周小栀 。同年,周冬雨还在与阮经天共同出演的侦探动作悬疑电影《包打探手记》(又名:《暴走神探》 )中首次挑战出演盲女,饰演女主角慧兰。此外周冬雨还与黄渤、徐峥合作主演了宁浩执导的暴走喜剧电影《心花路放》(又名:《玩命邂逅》),周冬雨首次突破清纯形象挑战杀马特,出演发廊妹周丽娟,演技获得该片导演宁浩的认可 ,《心花路放》最终内地票房11.52亿,跻身华语影史票房前三名 。
2014年,周冬雨与陈晓合作主演她个人的首部电视剧《玻璃鞋》(又名:《美丽一生》、《遇见爱情的利先生》,周冬雨出演该剧女主角刘欣桐,男主角是陈晓。同年, 4月25日,周冬雨与林更新主演的《同桌的你》电影中国内地公映,上映九天票房即破三亿 。周冬雨在影片中挑战17岁年龄跨度,演技被肯定且有大突破,并因为电影《同桌的你》获得“第21届北京大学生电影节组委会大奖”,内地最终收获4.6亿票房,口碑票房双丰收,周冬雨也成为首个主演单片票房过4亿的90后女星。同年,9月周冬雨与黄渤合作主演和电影《心花路放》亮相多伦多国际电影节,周冬雨作为该届华语电影人军团中年龄最小的明星亮相该电影节红毯,接下来周冬雨与孙红雷合作主演电影《少年班》。